在1980年,世界上首例应用人绝经促性腺激素(HMG)联合人绒毛膜促性腺激素(hCG)的超促排卵方案成功应用于试管婴儿技术中,并成功获得了分娩。
控制性卵泡刺激技术从诞生至今已临床应用了40余年,配合各种辅助生殖技术,从诞生伊始,医生们就在不停探索着,试图尝试解开通过人为手段使得排卵功能障碍的卵巢成功排出卵子并受孕分娩的内分泌密码。今天我们就来简单了解一下经过多年临床打磨下成功得以保留的各种超促排卵方案。
控制性卵巢刺激(COS)指的是通过使用促性腺激素(Gn)在可控制的范围内诱发多卵泡的成熟,以便能获得更多可供移植用的胚胎,从而提高临床妊娠率。因此,回收足够高质量的卵子是重中之重,由于患者个体性的差异,临床上必须根据患者情况的不同选择适合的促排卵药物,制定个性化的促排卵方案,临床上主要考量的因素有:①患者的年龄②治疗的目的③各种药物的差异④病因及其他病理情况⑤以往用药的情况⑥卵巢储备的功能。
一、长方案
长方案是一种经典应用,临床适用度很广的方案,特点是卵巢大的同步性很好,提前应用促性腺激素释放激素类似物降调了性腺轴的功能,使整个促排卵过程都能应用人为的促性腺激素来控制体内激素水平,卵泡发育的同步性较好。但是此方案也是H-P-O轴过度移植发生率比较高的方案,适用于卵巢功能较好的而非卵巢高反应的患者。
(一)黄体中期长方案:适用于月经规律的患者,可以于月经周期的第19-21天也就是黄体期开始使用促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)降调节,长效制剂秩序注射一次(1.0-1.3mg);短效制剂则需每日注射恒定量(0.05-0.1mg直到HCG的启动日),注射后14天会检测血E2、FSH、LH水平,达到降调标准,这时候的卵泡自主功能被移植,要靠人工注射的Gn使卵泡发育,持续阴道B超下监测卵泡发育状况,监测E2水平,待达到满意状态时要注射HCG促排卵,这是因为HCG与LH作用极相似,但与受体结合的效能是LH的6倍左右,目的是模拟排卵期时生理的LH峰,从而促进排卵。
(二)卵泡早期长方案:主要适用于月经不规律者,不容易界定黄体期的具体时间。在月经周期的第1-2天使用GnRHa降调节,28天后或者下一周期月经第三天监测垂体降调情况,实现降调后按上述步骤启动促排卵。这个方案的缺点是在卵泡早期应用了GnRHa,它一过性的flare-up效应可能会导致早期多个卵泡增长,所以用药后5-6天是需要复查的。
二、超长方案:这个方案主要的特点是在促排卵前应用GnRHa进行2-6次的降调,在月经周期的第一天使用长效GnRHa,每28天作为一个复查周期,启动促排卵之后的步骤和上述的相同。此类方案适用于并发有子宫内膜异位症、子宫腺肌症的患者,需要更多次数的降调来抑制子宫内膜的生长,缩小病灶。
三、短方案:此方案的特点是在月经周期第2天开始 应用短效的GnRHa,直到HCG注射日,于月经周期的第3天开始使用Gn促排卵,由于其在早卵泡期应用了GnRHa,恰好时间上可以利用产生的flare-up效应使血中FSH、LH骤升,增强卵泡的募集,减少Gn的相对用量,这种方案针对的是卵巢储备功能差,AFC较少的患者,但相对来说卵泡的同步性会变差,而且早卵泡期骤升的LH可能会影响卵泡的质量。
四、超短方案:特点是从月经周期第2天开始使用GnRHa0.05-0.1mg Qd,3-5天后停药,启动Gn,对比于短方案它更为经济,同样适用于卵巢反应不良的患者。
五、拮抗剂方案:此类方案主要适合于卵巢高反应的患者,如PCOS患者,具体为月经第3天启用Gn,月经第6天或主导卵泡直径合格时使用GnRH-ant 0.25mg Qd直到HCG日,此类方案应用促性腺激素释放激素拮抗剂,避免了早期的激动效应。
六、微刺激方案:分为CC+HMG联合应用/来曲唑+HMG联合应用两种,主要适用于高龄和卵巢储备功能低下或 PCOS患者,其相对于传统方案Gn用量低,可以改善FSH受体的饱和状态,有效地预防卵巢过度刺激综合征。
七、自然周期方案:用于卵巢功能差的女性,一般用于月经周期尚且规律,其应用较灵活,待其卵泡生长至成熟时酌情给予或不给予HCG肌注,根据血E2、P、LH情况适时取卵,此类方案的女性常常由于自身产生的LH峰值,可不给予HCG注射,可酌情24小时或抢救取卵。
八、黄体期促排方案:目前有学者认为卵泡的生长呈现一种卵泡波的形式,在月经期有一批卵泡被募集,生长,在卵泡期优势卵泡生长,其他卵泡闭锁,同样在黄体期也有一批卵泡募集生长。根据这种卵泡波形生长的现象,在促排卵取卵时未能取到卵或者获卵少的女性,B超下观察有小卵泡,可以继续促排,方法同微刺激法。但此违反卵泡生长生理的促排卵方法在应用上仍存在争议,不过对于卵巢功能很差的高龄女性来说不妨可以成为一种补救措施,毕竟多一次尝试便多一次机会。